政策解读 | 历时不到一年，CDE三连发新政又有哪些不同之处？
政策解读 | 历时不到一年，CDE三连发新政又有哪些不同之处？
2023年7月27日，国家药品监督管理局药品审评中心CDE正式发布了《以患者为中心的药物临床试验设计技术指导原则（试行）》、《以患者为中心的药物临床试验实施技术指导原则（试行）》、《以患者为中心的药物获益-风险评估技术指导原则（试行）》，距离2022年8月9日CDE公开征求该三连发的“意见征求稿”先后不到1年时间，不仅再次让我们看到监管部门的“中国速度”；也从侧面让人感受到自上而下地对于推动“以患者为中心”的药物研发的决心和行动力！
本文我们从《以患者为中心的药物临床试验设计技术指导原则（试行）》开始，看看正式发布的指导原则与意见征求稿有哪些不同或补充？从这些修改细节中传递出国家监管部门哪些新的信号？
《以患者为中心的药物临床试验设计技术指导原则（试行）》从目录设置上在开篇增设了“概述”及“总体原则”两章节。开宗明义，明确定义若干重要概念。
什么是“以患者为中心”的药物研发？
“以患者为中心”的药物研发是指基于患者角度开展的药物开发、设计、实施和决策的过程，旨在高效研发更符合患者需求的有临床价值的药物。患者是对疾病状态和药物治疗的直接感受者和体验者。在药物研发和决策的全过程中，应将患者视为主动参与者。1
什么是患者体验数据？
患者体验数据（patient experience data, PED）是指所有由患者、患者的家属、监护者、看护者提供的对疾病和相关治疗的经验、观点、需求和偏好等信息。患者体验数据作为药物研发设计、实施的关键考虑要素，并纳入获益-风险评估体系，为符合患者需求的有价值的药物研发和上市提供科学证据。2
《指导原则》指出：在以患者为中心的药物临床试验设计，将可靠、有意义和有代表性的患者体验数据作为临床试验设计中关键要素的科学考量依据。同时，在临床试验设计中要充分考虑患者参与临床试验的感受，以促进患者主动参与临床试验，并高效获得高质量临床试验数据。那么在药物研发的全过程中，如何充分考虑患者需求，《指导原则》给出了阶段性的方向：
01 药物研发：研发早期应充分考量患者需求，纳入患者体验数据（PED）。
02 实施：在确保科学可靠、受试者安全和隐私等前提下，优化患者参与临床试验的体验。
03 评价：从患者视角充分权衡，并作出科学决策。
不同之处①：新增将“生活质量”纳入患者临床获益需求之一
《指导原则》中总体原则的第二条“体现患者需求的临床试验设计”中指出：“总体研究设计应充分体现患者在身心感受、生活质量、功能和生存状态等方面的临床获益，从而为研发和监管决策提供依据。” 其中，新增了将“生活质量”纳入临床获益考量，这是否意味着未来在例如肿瘤临床试验中，患者的生活质量评分也会越来越受到重视，我们拭目以待。
不同之处②：新增新技术应用的前提是要保证“数据质量和完整”
在总体原则第三条“改善受试者体验、减轻受试者负担”中，谈及应用新技术，新方法或新型试验模式（例如远程访视）的前提条件时，除了保障科学性（意见征求稿已有）之外，增加了“数据质量和完整”。这无疑是再次提醒我们，追本溯源数据才是保证临床试验质量的核心。
不同之处③：独立增设第四条原则，强调早期和全程沟通的必要性
总体原则最后，《指导原则》单独新增第四条“加强早期和全过程沟通交流”。明确了沟通重点中的四个关注点：
1.临床试验设计是否与疾病特点和药物治疗的目标相一致。
2.患者经验和观点是否能够充分表达和采纳。
3.临床结局评估是否经过验证。
4.关键临床试验主要终点应用临床结局评估的合理性与可行性等。3
其中关于临床结局评估就占两条，重要性不言而喻。目前，大家从观念上已经认可并接纳COA/PRO作为实现“以患者为中心”药物开发理念的重要工具和方式，但在实际的临床试验方案设计中，如何选择合适且有效的评估工具还尚在探索的过程中，未来发展空间巨大。
如何选择与目的相符的临床解决评估工具至关重要，指导原则中提供了解题思路。
1.对于有症状或功能障碍的病症，一般采用PRO评估，因为它们提供了患者感受和功能体验的直接证据。
2.当患者不能提供自我报告时，往往需要基于观察体征、事件的报告或反映患者感受和功能的行为来报告（例如ClinRO、ObsRO），不鼓励由其他人代替患者从患者视角进行报告的间接测量方法。
3.在需要临床判断来解释观察结果的情况下，应该使用ClinRO评估。
4.PerfO测量可用于通过一项或一系列的标准化任务，以标准化的方式评估患者的功能（例如：测量运动功能和认知功能等）。4
在临床试验中可能采用不同方式收集相同临床结局评估的测量结果，例如通过电子设备、纸质、访谈的方式。若临床结局评估用于关键试验的主要终点，应注意评估不同方式收集的测量结果是否具有一致性和可解释性。
除开篇两章节之外，《指导原则》与意见征求稿在目录设置方面并无重大调整，但是细读内容还是不难发现：“高效”、“充分”、“科学”等成为了新的高频词汇。《指导原则》也明确表示：“患者以最小的风险获得最大的治疗获益是药物研发的终极目标” 。所谓不积跬步，无以至千里，在《指导原则》的指引下，在行动中不断地接近目标，为了每一位患者得到更好治疗获益，时不我待，义不容辞。
参考文献：
1、2、3、4：2023年7月27日CDE发布的《以患者为中心的药物临床试验设计技术指导原则（试行）》