目前特应性皮炎(AD)确切发病机制尚不清楚。在我国特应性皮炎(AD)患者基数庞大,但治疗率较低且有效药物较少,现有的治疗手段难以满足临床需求,因此对于疾病治疗的创新药物开发刻不容缓。
特应性皮炎(AD)是一种慢性、复发性、炎症性皮肤病,通常初发于婴儿期,1岁前发病者约占全部患者的50%,但近来发现,晚发患者并不少见。该病呈慢性经过,临床表现多种多样,最基本的特征是皮肤干燥、慢性湿疹样皮损和明显瘙痒。我国儿童AD患者病情严重度大多为轻度(74.6%),其次为中度(23.96%),重度较少(1.44%),根据在不同年龄段的表现,分为婴儿期(出生至2岁)、儿童期(>2- 12岁)、青少年与成人期(>12-60岁)和老年期(>60岁)四个阶段[1],所在不同阶段的症状集中部位不同。由此可见,特应性皮炎(AD)是一种长期慢性疾病,治疗周期长,且对日常生活会产生严重影响。目前特应性皮炎(AD)确切发病机制尚不清楚。在我国特应性皮炎(AD)患者基数庞大,但治疗率较低且有效药物较少,现有的治疗手段难以满足临床需求,因此对于疾病治疗的创新药物开发刻不容缓。
目前,CDE注册登记的治疗特应性皮炎(AD)的化药管线共有13 项,特应性皮炎(AD)严重程度测量量表是临床试验中重要的客观结果测量指标,由于目前尚无量表评价的金标准,量表往往也是临床上治疗方案的指导依据和药物试验中用于评估药物疗效的主要指标。信华医药拥有丰富的用于注册临床研究的eCOA项目经验,在皮肤科领域项目中,通常会涉及较多的量表填写。在积累了超过20多个皮肤科领域的临床试验量表选择的咨询过程中,信华医药的量表团队总结了最常用的特应性皮炎(AD)严重程度测量各个量表的主要内容、计算公式及优缺点,并对此进行了简易阐述和对比总结。
主要内容:
1. EASI: 湿疹面积及严重程度指数
● 多维度量表,既往研究表明有较好的信度、效度和内部一致性。
● 局限: 研究者组间信度不如SCORAD,评估耗时长,临床使用不便。
● 使用: 能够较为综合有效地评估AD的严重程度以及对治疗的反应情况。常用于科研,作为临床试验终点的衡量标准。其解剖区域的划分更适用于儿童患者。
2.IGA: 研究者总体评分
● 单维度量表,最简单、使用时耗时少。
● 局限: 缺乏标准化、全面性与验证。
● 使用: 不适合用于不同患者之间严重程度的比较,但可用于评价同一患者治疗效果及病情变化,在已发表的AD临床试验中广泛使用。
● 评分计算方式:
仅根据症状评4-7分——最常用红斑、丘疹/水肿、渗出、结痂症状,很少用抓痕、剥脱、苔藓样硬化。
3.SCORAD: 特应性皮炎积分指数
● 多维度量表,早期创建,其有效性、信度、敏感性及可接受性均得到临床验证。
● 局限: 研究者组内信度不如EASI,耗时长,实用性低。
● 使用: 在AD的临床研究中广泛应用,曾经被一些学者认为是评价AD病情严重程度的金标准。
● 评分计算公式: A/5 + 7B/2 + C
A: AD影响范围,九法则:头颈各9分,上肢各9分,下肢= 18分,正面躯干= 18分,背部= 18分,生殖器= 1分,手掌(包括手指)各1分,(*2岁以下儿童:头颈各17分、下肢各15分、手掌不得分,余同)。
B: 强度评分,包括6个体征:红斑、水肿/丘疹、渗出/结痂、抓痕、苔藓样硬化和干燥,各评分0-3(0-无、1-轻度、2-中度、3-重度)。
C: 患者对过去3天/夜内瘙痒和睡眠不足的程度的感觉,每项上限10分。
4.SASSAD: Six Area,Six Sign AD 六区域六体征评分法
● 多维度量表,既往试验显示了内容效度、结构效度以及研究者间信度的良好证据,经过了合理的验证,全面和标准化。
● 局限: 其信度、效度、全面性等均处于中等水平。
● 使用: 耗时短,适用于临床,科研中一般不作为临床终点(综合优缺点会有更好的选择)。
● 评分计算公式:
六个区域: 头部/颈部、躯干、手、脚、手臂和腿;
六个体征: 红斑、渗出、抓痕、干燥、表皮皲裂和苔藓样硬化。根据症状程度每个症状评0-3分,每个区域总分0-18分,所有区域总分0-108分。
5.PROs: 患者报告结局
● POEM: 源自患者的湿疹评价
● 多维度量表,研究指出其具有良好的内容和结构效度以及研究者组内信度,在体征/症状方面具有全面性,对AD症状严重程度的改变有良好反馈。
● 局限: 目前其他验证POEM的研究较少。
● 使用: 使用方便、潜力大,在临床实践中具有一定的实用价值。
● 评分计算公式:
7个症状: 瘙痒、睡眠不足、出血、渗出、表皮皲裂、表皮剥脱和干燥。每个症状根据每周出现此症状的天数(频率)评0-4分,上限28分。
PO-SCORAD: 与SCORAD评分内容一致,但来源自患者的反馈。患者主观的在图中标出皮炎的部位并描述严重程度。研究证实PO-SCORAD与SCORAD的结果也高度一致。
量表作为重要的临床试验测量工具,在应用过程中,需要向专业团队咨询并给予指导。除了提供皮肤科领域的临床试验量表外,信华医药量表咨询与服务团队已经积累40多个项目经验,引进量表100余个,并覆盖20多个适应症,为业界提供专业、便捷的量表应用解决方案。
参考文献:
[1] 《中国特应性皮炎诊疗指南(2020版)》
[2]Hanifin JM, Thurston M, Omoto M, et al. The eczema area and severity index (EASI): assessment of reliability in atopic dermatitis. EASI evaluator group. Exp Dermatol. 2001;10(1):11-18. doi:10.1034/j.1600-0625.2001.100102.x
[3] challreuter K, Levenig C, Berger J, et al. Severity scoring of atopic dermatitis: the SCORAD index.Dermatology. 1993;186(1):23-31.
[4] Yang YB, Lynde CW, Fleming P. Common Atopic Dermatitis Rating Scales: A Practical Approach and Brief Review [Formula: see text]. J Cutan Med Surg. 2020 Jul/Aug;24(4):399-404. doi: 10.1177/1203475420923644. Epub 2020 May 12. PMID: 32396013.