干货分享 | 电子日志在新冠疫苗临床试验中的实践案例
干货分享 | 电子日志在新冠疫苗临床试验中的实践案例
电子日志最早被开发用于辅助纸质记录和验证受试者填写纸质日记的依从性，发表在 2002 年《英国医学杂志》上的“Patient non-compliance with paper diaries”论文中对与患者在临床试验中填报患者日志的真实依从性展开了研究。研究表明，相对纸质版，电子版日志患者的真实依从性提高了90%。
疫情爆发后疫苗研发成为聚焦点，研发过程需要经过：临床前研究、临床Ⅰ期/Ⅱ期/Ⅲ期试验，最后申请上市，临床试验阶段是其中关键环节之一。在Ⅰ期临床试验，通常需要20-80位健康受试者，用于评估疫苗的安全性，确定疫苗引起的免疫反应及程度。Ⅱ期试验主要研究候选疫苗的安全性、免疫原性、建议的剂量、免疫接种计划和接种方法，由近百人组成的受试者小组参与。Ⅲ期试验人群从3000人至数万人不等，关键目标在于评估疫苗的安全性和有效性。数字化技术在临床试验中的应用已是大势所趋。为此，今天与大家分享在新冠疫苗研发中，电子日志的具体应用及优势。
Moderna的Ⅲ期临床，把30000人按照等比分成试验组和安慰剂组进行双盲试验，如果最终：疫苗组的感染率远低于安慰剂组的感染率，则可以证明疫苗有效。至于疫苗的安全性，则需要更长时间的追踪观察。所有参与者最多需进行7次定期检查，包括筛查当天、疫苗接种第1天、第29天（第二剂疫苗接种）、第57天、第209天、第394天和第759天。除了定期的检查，整个试验过程中，研究者对于受试者的监测主要通过打电话及受试者自行记录身体和行为监测数据。
传统的临床试验，通过研究机构访视和受试者填写的日记卡等方式获得数据。对这些数据进行书面登记、核准的过程，是传统的临床试验最耗费研究机构资源的环节之一，美国FDA前任局长Scott Gottlieb认为，“对每个临床现场进行传统的现场监测、评估研究行为、源数据核准是高度资源密集的，成本占临床试验总成本的三分之一”。而且，疫情本身也为受试者前往研究机构访视带来障碍，需要尽可能在家完成试验。
在这样的情况下，临床试验数字化得到加速发展。在Moderna的临床试验中，出现了一个概念——电子日志（eDiary, electronic Diary）。
具体来说就是每个受试者在接种疫苗之前，需要在智能手机上安装一款应用软件。试验全程（25个月）都需要使用电子日志，每次疫苗（接种2剂）接种后的7天内，需报告是否出现试验监测的不良反应，包括如注射部位的疼痛、注射部位的红斑（发红）、注射部位的肿胀/硬化（硬度）、与注射臂同侧的局部腋窝肿胀或压痛等局部不良反应，以及头痛，疲劳、肌痛（全身肌肉疼痛）、关节痛（在多个关节处游动）、恶心/呕吐、体温（可能发烧）和发冷等全身不良反应。一旦电子日志提示识别出COVID-19症状相关的安全事件，则将触发来自研究团队工作人员的安全呼叫。另外，电子日志每周会提示询问以下内容：
✓自上次完成每周电子日记提示或与研究人员的最后一次联系以来的健康状况变化
✓自上次完成每周电子日记提示或与研究人员的最后一次联系以来，是否与已知新冠病毒感染者接触
✓是否从数据中发现任何新冠相关症状
✓是否因潜在的不良症状与医疗保健人员联系过
此套软件开发商介绍称，传统的临床试验方式无法提供连续更新的实时数据，但是新冠疫苗的试验项目规模大、涉及的人员广泛，而试验的时间又被缩得很短，研发新冠疫苗的机构对于临床试验的需求提高了。利用受试者端的应用程序，能够让大量入组的受试者在家中进行数据报告，通过可穿戴设备传感器以及回答问卷调查相结合的方式，对他们的症状进行收集。
除监测患者数据之外，疫苗研发企业在疫情中的创新需求还在于，需要监控疫情数据，预测疫情峰值，找到疫情发展的重点区域，以确保试验能够在疫情的重点区域进行。很多公司在为临床试验中心分析运营数据，并分析热点区域，创建控制塔，通过这些信息监视疫情热点发生在哪里，以动态方式重新配置全球临床试验研究中心组合。